Morfologické projevy dermatotropního specifického účinku březového dehtu na epidermis a jeho derivátů v experimentu

Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.

Datum aktualizace: 2024.05.28

• Forma uvolnění, balení a složení
• Klinicko-farmakologické skupina
• Farmakoterapeutická skupina
• Farmakologický účinek
• Indikace léku
• Dávkovací režim
• Nežádoucí účinek
• Kontraindikace pro použití
• Zvláštní instrukce
• Lékové interakce
• Kontakty

Držitel osvědčení o registraci:

ATX kód: D05AA (tar)
Účinná látka: dehet (tar)
BP British Pharmacopoeia

Dávková forma

Volně prodejný lék
Kapalina pro vnější použití: fl. 10, 15, 20, 30, 50 nebo 100 g

Forma uvolňování, balení a složení léčiva Birch tar Berestin ®

10 g – lahvičky z tmavého skla (1) – kartonové obaly.
20 g – lahvičky z tmavého skla (1) – kartonové obaly.
30 g – lahvičky z tmavého skla (1) – kartonové obaly.
50 g – lahvičky z tmavého skla (1) – kartonové obaly.
100 g – lahvičky z tmavého skla (1) – kartonové obaly.

Farmakologický účinek

Produkt rostlinného původu, který se získává suchou destilací dřeva ze stromů z čeledi borovicovitých nebo z březové kůry.

Má keratoplastické, antiseptické, antiparazitární, vysušující, protizánětlivé, vazokonstrikční, anestetické účinky; snižuje erytém, zklidňuje svědění. Při infiltračních procesech v kůži má rozlišovací účinek.

Indikace účinných látek léku Birch tar Berestin ®

V rámci kombinované terapie: psoriáza ve stacionárních a regresivních stadiích, ekzémy (včetně mikrobiálních a seboroických), neurodermatitida bez exacerbace, svědění, seborea, svědění kůže; ošetření ran, vředů, proleženin, popálenin.

Dávkovací režim

Způsob aplikace a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je třeba přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního léku s indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.

Navenek. Dávkovací režim závisí na indikacích a použité lékové formě.

Nežádoucí účinek

Při delším používání může dojít k pálení a podráždění pokožky v místě aplikace.

Při použití na oblastech pokožky se zvýšeným růstem vlasů nebo na pokožce hlavy se může vyvinout folikulitida.

Použití na exponovanou pokožku (obličej, krk, ruce) může způsobit spálení sluncem.

Kontraindikace pro použití

Přecitlivělost na dehet; akutní záněty kůže, exacerbace chronických kožních onemocnění, zejména se silnou exsudací (akutní ekzém, dermatitida, exsudativní psoriáza), poškození pilosebaceózních folikulů (folikulitida, furunkulóza, akné, sykóza), onemocnění ledvin, jater, slinivky břišní, myokardu.

Použití v těhotenství a laktaci

Nedoporučuje se užívat během těhotenství, kojení a ženám plánujícím těhotenství.

Aplikace pro porušení funkce jater

Kontraindikováno pro použití při onemocnění jater.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

Použití je kontraindikováno při onemocnění ledvin.

Použití u dětí

Používá se u dětí s opatrností, podle indikací, ve vhodných lékových formách.

Zvláštní instrukce

Před zahájením léčby se doporučuje vyzkoušet toleranci dehtu na omezené oblasti pokožky.

Používejte opatrně na obličej, v kožních záhybech a také v oblasti genitálií.

Během období používání dehtu by měla být pravidelně vyšetřována moč (1-2krát měsíčně). Dehet byste neměli používat dlouhodobě na velké plochy pokožky (více než 1/10 povrchu).

Dehet se používá opatrně u dětí a lidí s citlivou pokožkou, se sklonem k folikulitidě, v oblastech se zvýšeným růstem vlasů.

Lékové interakce

Sulfonamidové léky, deriváty fenothiazinu a další léky, které mají vlastnosti zvyšující fotosenzitivitu kůže, by neměly být předepisovány současně.

Současné použití dehtu s přípravky obsahujícími síru a kyselinu salicylovou zesiluje jeho účinek.

Kontrolováno odbornou lékařkou Ekaterinou Aleksandrovna Tolmachevovou, kandidátkou lékařských věd, 44 let zkušeností

Dehty byly široce používány v dermatologii před zavedením kortikosteroidních mastí do lékařské praxe. Dermatologové počátku 50. století si byli dobře vědomi jak prospěšných vlastností, tak nevýhod dehtových přípravků a obratně je používali k léčbě, přičemž dosahovali dobrých výsledků. Poté zájem o dehet opadl, což se odrazilo ve vědeckých publikacích. V tuzemských dermatologických časopisech posledních 1991 let byly tedy léčivé vlastnosti dehtu zmíněny jen krátce. V současné době jsou však vedlejší účinky kortikosteroidů a jiných účinných lokálních léků zcela zjevné, protože se vytvářejí stále silnější formulace, a v souvislosti s tím opět začaly přitahovat pozornost lékařů a pacientů staré, časem prověřené léky. Stále se předpokládá, že dehty jsou užitečné pro léčbu kožní psoriázy (Enjolras O., 1990; Leong LY, 1990). Posledně jmenovaný autor používá dehet k léčbě nejen psoriázy, ale také akné, folikulitidy, ekzému, seboroické dermatitidy a vitiliga. Navíc existují ojedinělé zprávy, že někdy je použití dehtů vhodnější než použití kortikosteroidů. Bernd A. a kol. (1993) se domnívají, že u psoriázy pokožky hlavy má dehet lepší účinek než hormonální léky a Dodd WA (XNUMX) uvádí, že potenciální nebezpečí vedlejších účinků dehtu (epidermální atrofie) je menší než v případě použití lokálních kortikosteroidů.

Dehty rostlinného původu se získávají z borovice, buku, břízy a jalovce. Jsou si blízké svými farmakologickými a dalšími vlastnostmi. Nejčastěji používaným rostlinným dehtem je březový dehet, který se vyrábí z březové kůry (vnější vrstva březové kůry). V souvislosti s posledně jmenovanou okolností by asi bylo správnější nazývat takový dehet „dehtem z březové kůry“.

Březový dehet obsahuje betulin, fenoly, tereben, guajakol, kresol, kreosol a xylenol. Je známo, že má dezinfekční, insekticidní, lokálně dráždivé účinky, stimuluje regeneraci epidermis, podporuje proces keratinizace a zlepšuje prokrvení tkání (M.D. Mashkovsky, 1993). Které složky březového dehtu zajišťují jeho farmakodynamiku ve vztahu ke kůži a jak se jeho dermatotropní vlastnosti projevují na mikroskopické úrovni, však nebylo dosud stanoveno.

Cílem této studie bylo prozkoumat histostrukturu epidermis a epiteliálních derivátů krysí kůže pod vlivem nerafinovaného a purifikovaného březového dehtu (patentová přihláška č. 2003103475 ze dne 06.02.2003) s přihlédnutím k dávkové závislosti účinků.

materiály a metody

Studie byla provedena na samicích outbredních potkanů ​​ve věku 1,5–2 měsíce. Zvířata byla rozdělena do 3 skupin:

• intaktní (kontrolní) zvířata (6 hlav);
• zvířata, která dostávala denně kožní aplikace nerafinovaného březového dehtu (DBN) v dávce 0,05 g (6 zvířat), 0,1 g (6 zvířat) a 0,25 g (4 zvířata);
• zvířata, která dostávala denně kožní aplikace purifikovaného březového dehtu (PBT) v dávce 0,05 g (5 zvířat), 0,1 g (5 zvířat) a 0,25 g (6 zvířat).

Aplikace byly prováděny denně po dobu 2 týdnů na oholenou kůži mezilopatkové oblasti zad. Kontrolním jedincům (neobdrželi žádost) byly také odstraněny vlasy z mezilopatkové oblasti zad. Zvířata byla usmrcena předávkováním výparů chloroformu. Fragmenty kůže z oblasti aplikace pro histologické vyšetření v narovnaném stavu byly fixovány v 10% neutrálním formalínu, dehydratovány a zality v parafínu. Řezy obarvené hematoxylinem a eosinem byly zkoumány pomocí světelného mikroskopu Axioscop-2 (Zeiss).

Výsledky a diskuse

Intaktní (kontrolní) zvířata. Pokožka zadní kůže intaktních zvířat vypadá poněkud nerovnoměrně; jeho zárodečnou vrstvu vertikálně od bazální membrány tvoří 1–2 řady buněk, zrnitou vrstvu tvoří průměrně 2 řady keratinocytů. Mitózy se vyskytují v bazální vrstvě. Korneocyty stratum corneum někdy obsahují jaderné zbytky (parakeratóza). Hranice mezi epidermis a dermis není v některých oblastech jasně definována. Z epiteliálních derivátů kůže se v přípravcích nacházejí mazové žlázy a vlasové folikuly chlupů a chlupů.

Aplikace nerafinovaného březového dehtu. Po dvou týdnech každodenní aplikace 0,05 g DBN na kůži se zdá, že epidermis je zesílená. Zvyšuje se počet řad epidermálních buněk, zejména v trnové vrstvě (akantóza). Pokožka vypadá nerovnoměrně a tvoří epidermální výrůstky směrem ven. Počet řad epidermálních buněk od bazální membrány nahoru dosahuje 10 nebo více; Granulovaná vrstva je silná, keratohyalinové granule jsou velké a zasahují hluboko do stěny vlasového folikulu. Časté mitózy se nacházejí v bazální vrstvě epidermis a vnější kořenové pochvě. Stratum corneum je dobře definované. Keratin je kompaktně umístěn, tvoří zrohovatělé zátky a cysty, obklopuje vlasové stvoly a kořínky. Mazové žlázy jsou redukovány.

Po dvou týdnech každodenní aplikace 0,1 g DBN na kůži se epidermis zdá být ostře zesílená v důsledku ostnitých a zrnitých vrstev; Pouze v posledně jmenovaném je až 8 řad keratinocytů. V některých oblastech jsou rozšířeny mezibuněčné prostory mezi epidermálními buňkami zárodečné vrstvy.

Keratin stratum corneum je ostře oxyfilní a kompaktní; v některých oblastech vykazuje známky parakeratózy; tvoří četné rohovité zátky a cysty; nachází se soustředně, obklopuje kořínky a vlasové stvoly. V některých oblastech je epidermis ponořena do pojivové tkáně. Mezi epidermis a dermis jsou oblasti rozmazané hranice. Jednotlivé mazové žlázy jsou redukovány.

Po dvou týdnech každodenní aplikace 0,25 g DBN na kůži se i přes přítomnost akantózy zdá tloušťka epidermis vizuálně menší než u předchozích podskupin. Mitózy jsou méně časté. Hyperkeratóza je vyjádřena, včetně folikulární. V přípravcích prakticky chybí mazové žlázy; profily vlasových folikulů jsou deformované; jejich kořeny, často ze samotné cibule, jsou obklopeny keratinovými vrstvami.

S ohledem na schopnost dehtu způsobit zvětšení tloušťky epidermis a zmenšení mazových žláz lze pozorovat určitou závislost na dávce. Vizuálně se zvýšením množství léku aplikovaného denně na 0,1 g se morfologické projevy těchto známek zesilují s dalším zvýšením dávky (až 0,25 g), tloušťka epidermis se nemění nebo se zmenšuje; mezi keratinocyty trnové vrstvy (akantocyty) se objevují oblasti s rozšířenými mezibuněčnými hranicemi. Celkově vzato tato pozorování poskytují důvody k předpokladu určitého vyčerpání reaktivní rezervní kapacity tkáně.

Nerafinovaný březový dehet má tedy při každodenní aplikaci po dobu dvou týdnů silnou biologickou aktivitu proti epidermis a epiteliálním derivátům neporušené kůže. Hlavní účinky se projevují ve formě stimulace proliferace a keratinizace epidermocytů a redukce mazových žláz.

Aplikace čištěného březového dehtu. Po dvou týdnech každodenní aplikace 0,05 g DBO se epidermis kůže v postižené oblasti jeví jako nerovnoměrně zesílená. Vizuálně je však toto zahuštění méně výrazné než při aplikaci stejného množství DBN. Mitózy v bazální vrstvě jsou jednotlivé, zrnitou vrstvu tvoří průměrně 3 řady buněk. Keratohyalinová granula se někdy nacházejí v buňkách nejen zrnité vrstvy, ale i trnové vrstvy. Je pozorována hyperkeratóza, převážně folikulární. Jednotlivé epidermální buňky vykazují známky perinukleární vakuolizace. Oblasti rozšířených mezibuněčných prostorů mezi keratinocyty spinózní vrstvy a nezřetelným dermoepidermálním okrajem jsou vzácné. Mazové žlázy jsou jednoduché; jsou značně sníženy. Struktura vlasů se zdá být relativně neporušená.

Dva týdny po denní aplikaci 0,1 g DBO se histostruktura epidermis a jejích derivátů prakticky neliší od histostruktury popsané u předchozí podskupiny; tloušťka epidermis je vizuálně větší.

Dva týdny po denních aplikacích 0,25 g DBO je epidermis ve stavu hyperplazie a je charakterizována hyperkeratózou, včetně folikulární. Mezi akantocyty existují oddělené oblasti expanze mezibuněčných prostorů. Hranice mezi epidermis a dermis se jeví jako jasná a klidná. Mazové žlázy chybí. Při použití této dávky jsou pozorovány změny vlasů. V zarostlých vlasových folikulech není struktura vlasového kořene prakticky definována a dříky (tam, kde existují) jsou těsně obklopeny kompaktním keratinem.

Závěr

Purifikovaný březový dehet, stejně jako nerafinovaný březový dehet, má výraznou biologickou aktivitu ve vztahu k epiteliálním složkám neporušené kůže, stimuluje proliferaci a keratinizaci epidermálních buněk, stejně jako sebostatické a trichotropní účinky závislé na dávce; Současně jsou hyperproliferativní a sebostatické účinky při použití purifikovaného březového dehtu vizuálně vyjádřeny poněkud méně silně.

A.S. Kinzirsky, T.A. Belousová, O.I. Lavrik, E.G. Krutykh, S.A.Zhuchkov, V.P. Bobylev, V.I. Nozdrin