Je rakovina dědičná od otce a matky | Blog Genotek

Většina nádorových procesů se vyvíjí v důsledku genetických poruch (mutací). Mutace jsou chyby, ke kterým dochází během kopírování DNA. Některé z nich jsou neutrální, zatímco jiné (řídicí mutace) mohou spustit degeneraci nádoru. V důsledku toho se buňka vymkne kontrole, začne se neomezeně dělit a poté metastázovat – šíří se krví a lymfou do dalších orgánů a tkání.

V průměru musí buňka nashromáždit 2–8 řídicích mutací, aby se stala rakovinnou. Většina těchto změn se vyskytuje během života (například pod vlivem faktorů prostředí nebo během přirozeného procesu stárnutí těla). Nazývají se somatické mutace a nepřenášejí se na potomky. Některé mutace jsou přítomny ve všech buňkách těla, včetně zárodečných buněk, a proto mohou být přeneseny na děti.

Která rakovina je dědičná?

Dědičné formy rakoviny jsou malou skupinou onemocnění, jejichž riziko se přenáší na děti z otce nebo matky. V přítomnosti mutace se rakovina nevyvine ve 100 % případů; roli hraje i vliv dalších faktorů. Pouze 5–10 % všech případů rakoviny je způsobeno výhradně genetickými příčinami, zbývajících 90–95 % je spojeno také s faktory prostředí (sluneční záření, znečištění) a životním stylem (kouření, zneužívání nezdravých potravin, obezita, sedavý způsob života).

Nejvýraznějším příkladem je dědičná forma rakoviny prsu a vaječníků, způsobená mutacemi v genech BRCA1 и BRCA2Mutace v těchto genech jsou také spojeny s některými dalšími typy rakoviny (rakovina slinivky břišní a prostaty). Mutace v BRCA1 и BRCA2 může být zděděná a vést k rozvoji rakoviny nejen u žen, ale i u mužů.

Většina dědičných forem rakoviny je součástí skupiny dědičných nádorových syndromů, onemocnění, u kterých se predispozice k určitým, často několika typům rakoviny přenáší z generace na generaci. Příkladem je Li-Fraumeniho syndrom, který se rozvíjí v důsledku mutací v genu TP53 a je charakterizován rodinnou anamnézou sarkomů (nádorů pojivové tkáně), rakoviny prsu, mozkových nádorů a rakoviny kůry nadledvin. Cowdenův syndrom je způsoben mutacemi v genu PTEN a je charakterizován výskytem velkého množství benigních nádorů, ale existuje riziko vzniku maligních novotvarů. Lynchův syndrom se vyvíjí v důsledku mutací v několika genech (MSH2, MLH1 atd.), je charakterizován rozvojem rakoviny tlustého střeva (kolorektálního karcinomu) a nádorů vaječníků.

Některé případy rakoviny žaludku, rakoviny endometria, rakoviny ledvin, rakoviny plic, melanomu (rakoviny kůže) a rakoviny štítné žlázy jsou také dědičné.

Jaká je pravděpodobnost, že onemocníte rakovinou, pokud ji měli vaši příbuzní?

Pravděpodobnost vzniku dědičné rakoviny závisí na typu přenosu této formy z generace na generaci a také na vlivu faktorů prostředí. Mnoho genetických variant, které určují predispozici k rakovině, se dědí dominantním způsobem: přítomnost mutace v jedné kopii genu s vysokou mírou pravděpodobnosti vede k rozvoji rakoviny.

Proč je to jen pravděpodobnost? Faktem je, že přijetí jedné poškozené kopie genu od rodičů ještě nevede k rozvoji rakoviny. Mutace v těle však vznikají pod vlivem různých faktorů a rozpad druhé kopie již povede k nádorové transformaci buněk. Jedná se o tzv. two-hit model realizace dědičné onkologické predispozice. Osoba, která zdědila mutaci, má vyšší šanci na rozvoj nádoru, protože je již nositelem jedné poškozené kopie a během svého života může získat mutaci v druhé kopii.

Bylo zjištěno, že některé BRCA1Nádory asociované s mutacemi mají pouze jednu defektní kopii genu. Model dvou zásahů nemusí fungovat u všech dědičných druhů rakoviny. Existuje hypotéza, že i jedna defektní kopie genu může vést k celkové genomové nestabilitě, která zvyšuje frekvenci mutací a nakonec vede k rakovině.

Jak se můžete chránit před rozvojem dědičných forem rakoviny?

Predispozice k rakovině se nemusí projevit, dokud se nádor sám nevyvine. Pokud se v rodině vyskytují případy rakoviny, doporučuje se takovým lidem podstoupit genetické testování k identifikaci možných mutací. Zjištěné riziko umožní včasnou prevenci a včasnou diagnostiku.

Každý zná příklad Angeliny Jolie, která po objevení mutace v genu BRCA1 odstraněny mléčné žlázy a vaječníky. V případě dědičné rakoviny prsu to není jediná metoda prevence. Rakovina prsu má velmi vysokou míru vyléčení, pokud je zjištěna v raném stádiu. To znamená, že v mnoha případech může být pravidelná diagnostika účinná.

Pravděpodobnost vzniku dědičných forem rakoviny můžete snížit omezením vystavení se škodlivým faktorům prostředí a úpravou životního stylu. Koneckonců, právě toto vystavení může genu zasadit druhou ránu a vést k nástupu maligní buněčné transformace.

Viry jsou zvláštní živé organismy, které jsou neviditelné nejen pouhým okem, ale také většinou mikroskopů. I když, přísně vzato, není zcela správné nazývat je živými organismy, protože nemají všechny vlastnosti, které jsou pro ně charakteristické. Proto se virům často říká „infekční agens“.

Viry jsou založeny na genech DNA nebo RNA potažených ochranným proteinovým obalem. Podmínkou rozmnožování je průnik do hostitelské buňky při vložení virové DNA nebo RNA do lidské buňky se zvyšuje pravděpodobnost vzniku nádorového procesu. Program „věčného života“ patogenu a s ním i defektní buňky je spuštěn vypnutím apoptózy – naprogramované přirozené smrti. Prevence infekce lidskými papilomaviry, hepatitidou B a dalšími infekčními agens je důležitým aspektem pro udržení zdraví.

Podpora gastrointestinálního traktu: co pomůže s nemocemi, otravami a nepříjemnými příznaky?

Účinné způsoby, jak obnovit žaludek a střeva po žaludeční nevolnosti: užitečné tipy a doporučení od odborníků

Teorie vývoje rakoviny

Vědci vysvětlují výskyt maligních novotvarů pomocí mutačních a virových teorií. Dlouhou dobu dominovala ta první, která tvrdila, že rakovina je výsledkem postupných mutací řady genů v jedné buňce. Tuto teorii rozšířil v roce 1974 Frank Burnet. Významný virolog-imunolog věřil, že rakovinný nádor představuje mnoho klonů původní somatické buňky vystavené chemickým, fyzikálním činitelům a virům, které způsobují poškození DNA. V populaci defektních buněk akumulace dalších mutací zvyšuje schopnost nekontrolovatelné reprodukce. Změny v genetickém materiálu vyžadují čas, takže rakovina vzniká postupně a pravděpodobnost vzniku onemocnění se zvyšuje s věkem.

Mimochodem, někdy vědci dokonce říkají, že kdyby lidé žili déle, všichni by se dříve nebo později dočkali „své“ rakoviny. A při současné délce života mají prostě čas zemřít z jiných příčin.

Zakladatelem virové genetické teorie je sovětský mikrobiolog, akademik L.A. Zilber argumentoval: onkogenní viry napadají chromozom buňky a mění její fenotyp, tedy souhrn jejích původních charakteristik. Několik desetiletí nebylo jasné, jak se onkovirus s RNA genomem může integrovat do buněčného chromozomu. Otázka byla uzavřena po objevu enzymu reverzní transkriptázy, který je schopen reprodukovat DNA provirus specificky z virionové RNA. Tento proces, nazývaný „reverzní transkripce“, je základem replikace genomů viry hepatitidy B, HIV atd.

Molekulární mechanismy virové onkogeneze jsou složité a zahrnují:

• udržování chronického zánětu;
• narušení genetické a epigenetické integrity a hostitelské homeostázy;
• interference s mechanismy opravy buněčné DNA, což vede k nestabilitě genomu;
• dysregulace buněčného cyklu atd.

Které onkoviry jsou nebezpečné

Hepatitida B (HBV) a C (HCV), lidské papilomaviry (HPV), Epstein-Barr (EBV), lidský herpes typu 8 (HHV 8), leukémie dospělých T-buněk (HTLV-1), buněčný polyomavirus mají karcinogenní vlastnosti Merkelová (MCPyV).

Viry hepatitidy B a C

HBV a HCV podporují infekčně-zánětlivý proces v jaterním parenchymu a jsou považovány za „viníky“ vzniku 80 % případů hepatocelulárního karcinomu – nejčastější rakoviny největší trávicí žlázy v těle. K infekci dochází sdílením jehel pro injekční aplikaci drog, transfuzí infikované krve nebo nechráněným sexuálním stykem s osobou s hepatitidou. Provádění specifické terapie po dobu několika měsíců pomáhá zbavit se viru hepatitidy C U hepatitidy B léčba snižuje pravděpodobnost rozvoje závažného selhání jater a rakoviny.

Rizikové osoby – pacienti infikovaní HIV, injekční uživatelé drog, zdravotničtí pracovníci, jejichž činnost tak či onak zahrnuje krev – by měli být očkováni proti hepatitidě B. Proti HCV neexistuje žádná vakcína.

Lidsky papillomavirus

Do této skupiny patří více než dvě stě virů a jen málo z nich může způsobit rakovinu. Lidský papilomavirus se může nakazit vaginálním nebo análním sexem. U většiny lidí si imunitní systém s patogenem poradí bez následků. Ale u některých lidí s existujícími faktory imunosuprese (diabetes mellitus, dlouhodobá hormonální terapie, předchozí léčba zhoubných nádorů) je výskyt rakoviny děložního čípku, vulvy, pochvy, penisu, mandlí a jazyka vyšší, než je průměr populace. Výbornou možností pro vyrovnání rizika je očkování proti HPV. „Záchranná“ injekce se podává pro preventivní účely mladým ženám do 26 let a mužům do 21 let.

virus Epstein-Barrové (EBV)

Herpes virus typu 4 je v lidské populaci extrémně běžný. Většina lidí se nakazí EBV v určité fázi svého života. Nejsou žádné zjevné klinické projevy, nebo onemocnění probíhá jako akutní respirační infekce. Některé typy lymfomů, leiomyosarkom (rakovina měkkých tkání) a nediferencovaný karcinom nosohltanu jsou spojeny s virem Epstein-Barrové.

Zdrojem infekce je člověk, který měl EBV, můžete se nakazit vzdušnými kapénkami nebo orální cestou, krví. Očkování není zajištěno.

Herpes virus spojený s Kaposiho sarkomem

Herpes virus typu 8 způsobuje výskyt maligního nádoru nízkého stupně vaskulárního původu. Většinou je postižena kůže, lymfatický systém a vnitřní orgány. Pacienti se syndromem získané imunodeficience (AIDS) jsou náchylnější k mnohočetné hemoragické karcinomatóze. Virus se může šířit během pohlavního styku, slinami a krví.

Virus leukémie T-buněk dospělých

T-lymfotropní virus HTLV-1 infikuje T buňky, což je typ bílých krvinek. Onemocnění je diagnostikováno u osob starších 50 let, a to u 5 % z celkového počtu nakažených. T-buněčná leukémie-lymfom dospělých se vyskytuje s poškozením kůže, orgánů a destrukcí kostní tkáně.

Cesty přenosu: z matky na dítě během porodu, přes mateřské mléko, injekční jehly, transfuze infikované krve, transplantace orgánů, nechráněný promiskuitní sex. Neexistuje žádná specifická léčba ani vakcína.

Polyomavirus z Merkelových buněk (MCPyV)

V roce 2008 byly předloženy důkazy o virovém původu karcinomu z Merkelových buněk, zhoubného kožního nádoru, který se vyskytuje u pacientů starších 65 let. Mezi přispívající faktory patří nadměrná expozice ultrafialovým paprskům, imunosuprese, neoplazie B-buněk, AIDS a stav po transplantaci orgánů.

Proč se u všech infikovaných onkoviry nevyvinou nádory?

U lidí se silnou imunitou jsou mutantní rakovinné buňky okamžitě rozpoznány a zničeny T-cytotoxickými lymfocyty a dalšími obrannými mechanismy.

Obezita, metabolický syndrom, diabetes mellitus jsou považovány za klinicky významné faktory imunosuprese, proto jsou důležité:

• vyvážená strava s výjimkou karcinogenů;
• normalizace tělesné hmotnosti;
• udržování fyzické aktivity;
• dodržování rozvrhu práce a odpočinku.

Přečtěte si také

Onkoviry: Dvojí strategie

Většina lidí na planetě je nakažena herpesem, hepatitidou nebo HPV. Jen málo lidí si myslí, že některé varianty těchto virů způsobují i rakovinu.

Příčiny rakoviny: Mýty a fakta

Mezi lidmi přetrvávají mylné představy o výskytu nádorových onemocnění, které nemají nic společného s důkazy. MedAboutMe vyřešil mýty a spekulace.

9 nejčastějších mylných představ o rakovině

O onkologii se mluví hodně, ale ne všechno je pravda. Článek MedAboutMe pojednává o nejčastějších mylných představách o onkologických onemocněních.

3 hlavní pravidla prevence rakoviny
Jak snížit riziko rakoviny? Používáme tři nejúčinnější metody.
Je léčba HPV u dívek nutná? Jak se virus zbavit?

Papilomavirus je dnes rozšířený, ale lékaři ne vždy dodržují aktivní taktiku v souvislosti s jeho léčbou.