Digoxin (0.1 mg): návod k použití, indikace. (Jiná jména: Digoxin)

Pomocné látky: rafinovaný cukr, bramborový škrob, glukóza, vazelínový olej, mastek, stearát vápenatý nebo stearát hořečnatý.

popis

Farmakoterapeutická skupina

Lék ovlivňující kardiovaskulární systém. Srdeční glykosidy.

ATC kód C01A A05

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Droga se dobře vstřebává z trávicího traktu, biologická dostupnost léčiva je 50 – 80 % v závislosti na kyselosti žaludeční šťávy, střevní motilitě, prokrvení žaludku a střev. Digoxin se váže na plazmatické bílkoviny z 20-40 %, poměr koncentrace digoxinu v krevním séru a myokardu je 1:67 V množství 80-85 % léčiva se vylučuje v nezměněné podobě ledvinami (filtrace a sekrece), zbývající množství podléhá biotransformaci v játrech a je vylučováno jako neaktivní metabolit. U dětí do 12 let neprochází digoxin prakticky žádnou biotransformací. Při perorálním podání je počáteční účinek pozorován po 1,5–3 hodinách, maxima dosahuje po 4–6 hodinách. Poločas digoxinu je 30–40 hodin a závisí na zdravotním stavu a věku pacienta (se zvýšením poměru pojivové tkáně k tělesné hmotnosti se poločas léčiva prodlužuje). Při poruše filtrace a sekreční funkce ledvin je užívání digoxinu nebezpečné kumulací léčiva (poločas dosahuje poločasu digitoxinu a je 6-8 dní). Pokles clearance endogenního kreatininu na 50 ml/min vyžaduje snížení udržovací dávky léku o 1/3 – 1/2. Citlivost dětí do 10–12 let na srdeční glykosidy a zejména na digoxin je snížena, což vyžaduje použití vyšších dávek léku ve srovnání s dospívajícími a dospělými k dosažení terapeutického účinku.

Farmakodynamika

Vysoce lipofilní, středně působící srdeční glykosid získaný z listů náprstníku. Má pozitivně inotropní účinek tím, že tvoří komplex s Na+-K+-ATPázou a narušuje transport iontů sodíku a draslíku přes membrány kardiomyocytů. V důsledku toho se zvyšuje transmembránový transport iontů vápníku a zvyšuje se jejich uvolňování uvnitř kardiomyocytů a v důsledku toho se zvyšuje aktivita myofibril. Zpomaluje AV vedení, prodlužuje efektivní refrakterní periodu a zpomaluje srdeční frekvenci především zvýšením tonusu parasympatiku a snížením tonusu sympatické části autonomního nervového systému.

Indikace pro použití

• fibrilace a flutter síní (tachystolické formy)
• paroxysmální supraventrikulární tachyarytmie
• chronické městnavé srdeční selhání

Dávkování a podávání

Dávka je stanovena s opatrností, individuálně pro každého pacienta. Pacient musí být pod přísným lékařským dohledem.

V průběhu léčebného procesu se rozlišují dvě období: období počáteční digitalizace (saturace) a období udržovací terapie.

Během počátečního období digitalizace je tělo postupně saturováno srdečními glykosidy, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku. Individuální saturační dávka (IDD) má za následek adekvátní digitalizaci konkrétního pacienta a pohybuje se od 50 % do 20 % průměrné plné dávky (AFD), což u většiny pacientů způsobuje plný terapeutický efekt.

Dospělí. Pro léčbu dospělých je přijatelné použít tablety digoxinu, 0,25 mg. Dávky se vybírají individuálně. Digoxin tablety 0,1 mg se používají v případech, kdy je třeba užívat malé dávky léku, např. u starších lidí, začínající léčbu pomalou digitalizací se denní udržovací dávka snižuje na 1 tabletu (digoxin 0,1 mg). U starších pacientů je třeba monitorovat hladiny digoxinu v séru a vyvarovat se hypokalemie.

Děti ve věku od 3 do 18 let. Dávky pro děti jsou vybírány přísně individuálně; přibližně pro „nasycení“ se lék používá v dávce 50-80 mcg/kg tělesné hmotnosti. Toto množství může být zavedeno za 1-2 dny (metoda rychlé digitalizace), nebo za 3-5 dní nebo 6-7 dní (pomalá „saturace“). Poté je pacient převeden na udržovací dávku, která je obvykle ¼ denní dávky v období rychlé digitalizace. Udržovací denní dávka je rozdělena do 2 dávek. Délku léčby určuje lékař individuálně.

Se selháním ledvin dávka digoxinu by měla být snížena v závislosti na clearance kreatininu (CC), která odráží rychlost glomerulární filtrace: při CC = 50 – 80 ml/min je denní udržovací dávka 50 % dávky pro jedince s normální funkcí ledvin; s CC nižším než 10 ml/min – 25 % obvyklé dávky.

Pokud vynecháte dávku léku, měli byste ji užít co nejdříve. Lék by měl být používán přísně podle pokynů lékaře.

Nežádoucí účinky

– poruchy rytmu a vedení (sinusová bradykardie, extrasystolie, atrioventrikulární blokáda, paroxysmální síňová tachykardie, ventrikulární fibrilace)

– anorexie, nevolnost, zvracení, průjem

– Porucha viscerálního oběhu

– bolest hlavy, závratě

– neuralgie, ospalost, zmatenost, deprese

– zhoršení barevného vidění (zabarvení okolních předmětů do zelena, žluta nebo bíle)

– alergické reakce: kožní vyrážka a hyperémie kůže

– trombocytopenie, trombocytopenická purpura, krvácení z nosu

Kontraindikace

– přecitlivělost na léčivo nebo jiné srdeční glykosidy

– atrioventrikulární blok II a III stupně

– izolovaná mitrální stenóza se vzácnou srdeční frekvencí

– hypertrofická obstrukční kardiomyopatie

– syndrom karotického sinu

– aneuryzma hrudní aorty

– akutní období infarktu myokardu

Lékové interakce

Léky způsobující hypokalémii mohou zvýšit citlivost na digoxin (některá diuretika, soli lithia, glukokortikosteroidy).

Koncentrace digoxinu v séru se mohou zvýšit při současném užívání následujících léků: amiodaron, prazosin, propafenon, chinidin, spironolakton, tetracyklin, erythromycin, gentamicin, indometacin, chinin, trimethoprim, itrakondopazol, alprazolam, felomethylnidipin, verapamil.

Koncentrace digoxinu v séru se mohou snížit při současném užívání následujících léků: antacida, kaolin-pektin, některá laxativa, cholestyramin, sulfasalazin, neomycin, rifampicin, některá cytostatika, penicilamin, metoklopramid, adrenalin, salbutamol.

Butadion, ibuprofen, reserpin, rifampicin, metoklopramid zabraňují rozvoji hypokalémie a snižují riziko relativního předávkování.

Adrenergní agonisté. Současné užívání efedrin hydrochloridu, adrenalin hydrochloridu nebo noradrenalin hydrotartrátu, jakož i selektivních beta-adrenergních látek se srdečními glykosidy může přispět k rozvoji srdeční arytmie.

Beta-blokátory a verapamil zvyšují závažnost negativně chronotropního účinku a snižují sílu inotropního účinku digoxinu.

Aminazin a další deriváty fenothiazinu. Účinek srdečních glykosidů je snížen.

Anticholinesterázové léky. Při současném užívání anticholinesterázových léků se srdečními glykosidy se zvyšuje bradykardie. V případě potřeby jej lze eliminovat nebo zeslabit podáním atropin sulfátu.

Glukokortikosteroidy. Pokud se hypokalémie objeví v důsledku dlouhodobé léčby glukokortikosteroidy, mohou se zvýšit nežádoucí účinky srdečních glykosidů.

Diuretika. Když jsou diuretika (způsobují hypokalémii a hypomagnezémii, ale zvyšují koncentraci vápenatých iontů v krvi) kombinována se srdečními glykosidy, jejich účinek se zvyšuje. Při jejich současném užívání je nutné dodržet optimální dávkování. K odstranění hypokalemie a arytmie lze pravidelně předepisovat draslík šetřící diuretika (spironolakton, triamteren). Může se však vyvinout hyponatremie.

Draslíkové přípravky. Vlivem preparátů draslíku se snižují nežádoucí účinky srdečních glykosidů.

Přípravky vápníku. Při léčbě srdečními glykosidy je parenterální použití kalciových přípravků nebezpečné, protože se zvyšují kardiotoxické účinky (arytmie atd.).

Kyselina ethylendiamintetraoctová disodnáoh sůlи. Je pozorováno snížení účinnosti a toxicity srdečních glykosidů.

Kortikotropinové přípravky. Účinek srdečních glykosidů může být zesílen pod vlivem kortikotropinu.

xanthinové deriváty. Kofeinové nebo teofylinové přípravky někdy přispívají ke vzniku srdeční arytmie.

Adenosintrifosfát sodný. Adenosintrifosfát sodný by neměl být podáván současně se srdečními glykosidy.

Aktivní uhlí. Kvůli snížené absorpci v trávicím traktu je účinek srdečních glykosidů často oslaben.

Ergokalciferol. Při hypervitaminóze způsobené ergokalciferolem může být účinek srdečních glykosidů zesílen v důsledku rozvoje hyperkalcémie.

Narkotická analgetika. Kombinace fentanylu a srdečních glykosidů může způsobit hypotenzi.

Naproxen. U zdravých jedinců neovlivňuje kombinace srdečních glykosidů s naproxenem výsledky psychologického testování.

Paracetamol. Klinický význam této interakce nebyl dostatečně prozkoumán, existují však důkazy o poklesu vylučování srdečních glykosidů ledvinami pod vlivem paracetamolu.

Zvláštní instrukce

Při léčbě digoxinem je pacient pod přísným lékařským dohledem. Jednou z metod sledování digitalizace je sledování plazmatické koncentrace srdečních glykosidů. Pro dlouhodobou terapii se obvykle volí optimální individuální dávka léku na 7 až 10 dní.

Pokud je nutné použít strofantin, je tento předepsán nejdříve 24 hodin po vysazení digoxinu.

Při současném užívání digoxinu a saluretik jsou indikovány doplňky draslíku.

V případě selhání ledvin se dávka digoxinu sníží přibližně 2krát.

Používejte opatrně v případech závažných renálních a jaterních funkcí, přecitlivělosti na lék digitalis u pacientů s dysfunkcí štítné žlázy, stejně jako u starších pacientů.

Lék je třeba předepisovat s opatrností při AV blokádě 1. stupně, SSSU bez kardiostimulátoru, pravděpodobnosti nestabilního vedení AV uzlem, srdečním astmatu s mitrální stenózou (při absenci tachystolické formy fibrilace síní), nestabilní angíně, arteriovenózním zkratu, hypoxii, srdečním selhání s poruchou diastolické srdeční funkce, konstriktivní kardiomytitida, tamp ade, extrasystoly, závažné rozšíření srdečních dutin, “plicní” srdce), poruchy elektrolytů (hypomagnezémie, hyperkalcémie, hypernatremie), alkalóza, myokarditida, obezita, hypotyreóza, jaterní selhání, u starších osob.

Při těžké mitrální stenóze a normo- nebo bradykardii se CHF rozvíjí v důsledku snížení diastolického plnění levé komory. Digoxin tím, že zvyšuje kontraktilitu myokardu pravé komory, způsobuje další zvýšení tlaku v systému plicní tepny, což může vyvolat plicní edém nebo zhoršit selhání levé komory. Pacientům s mitrální stenózou jsou předepisovány srdeční glykosidy, když dojde k selhání pravé komory nebo v přítomnosti síňové tachyarytmie.

Těhotenství a kojení. Během těhotenství a kojení je užívání léku možné pouze podle přísných indikací, po důkladném posouzení poměru přínosu a rizika. Digoxin prochází placentou a je vylučován do mateřského mléka ve velmi malých množstvích. Při předepisování léku je třeba vzít v úvahu, že clearance digoxinu u těhotných žen je prodloužena.

Vlastnosti vlivu léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy

Během léčby tímto přípravkem byste se měli zdržet řízení vozidla nebo obsluhy strojů, které vyžadují koncentraci.

Nadměrná dávka

z kardiovaskulárního systému: arytmie, včetně bradykardie, atrioventrikulárního bloku, ventrikulární tachykardie nebo extrasystoly, ventrikulární fibrilace;

z trávicího traktu: anorexie, nevolnost, zvracení, průjem;

z centrálního nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, únava, závratě, zřídka – porucha barevného vidění, snížená zraková ostrost, skotom, makro- a mikropsie, velmi zřídka – zmatenost, synkopa.

Léčba. Vysazení léku, podání antidot (unithiol, ethylendiamintetraacetát, protilátky proti digoxinu), symptomatická terapie. Při výskytu arytmie se podává 2–2,4 g chloridu draselného s 10 U inzulinu v 500 ml 5% roztoku glukózy kapačkou (podávání se ukončí při koncentraci draslíku v krevním séru 5 mEq/l). Přípravky obsahující draslík jsou kontraindikovány v případech poruch atrioventrikulárního vedení. Nebezpečné je podávání beta-adrenergních stimulancií z důvodu možného zvýšení arytmogenního účinku srdečních glykosidů. V případě těžké bradykardie a AV bloku jsou předepsány m-anticholinergika (atropin sulfát). Je indikována oxygenoterapie. V případě kompletní transverzální blokády s Morgagni-Adams-Stokesovými atakami je indikována dočasná srdeční stimulace.

Uvolněte formulář a obal

50 tablet v polymerových dózách, uzavřených víčkem s ovládáním prvního otevření. Volný prostor v dóze je vyplněn lékařskou savou vatou. Na sklenici je připevněn samolepicí štítek.

Každá plechovka je spolu s návodem k lékařskému použití ve státním a ruském jazyce uložena v kartonové krabici.

Podmínky skladování

Skladujte v suchu a temnu při teplotě 15°C až 25°C.

Uchovávejte mimo dosah dětí!

Doba použitelnosti

Výrobek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu!

Podmínky dovolené z lékáren

Производитель

LLC „Experimentální závod „GNTSLS“.

Ukrajina, Charkov, sv. Vorobyová, 8.

Držitel osvědčení o registraci

LLC „Experimentální závod „GNTSLS“.

Adresa organizace, která přijímá reklamace spotřebitelů na kvalitu výrobků (zboží) na území Republiky Kazachstán

Adresa: LLC “Experimentální závod “GNTSLS”

Ukrajina, Charkov, sv. Vorobyová, 8

Telefon: (057) 752-30 17-

Fax: (057) 752 30–17

E-mailová adresa: [email protected]

Přiložené soubory

Vynikající badatel a terapeut 19. století Sergej Botkin věřil, že náprstník je nejcennějším léčivým prostředkem. Léky na jeho bázi zůstaly po mnoho let životně důležité pro mnoho pacientů se srdečním onemocněním. Dnes se používají mnohem méně často, ale jejich slavná minulost se již zapsala do dějin medicíny.

Od starověku až po současnost

Není s jistotou známo, kdo jako první použil rostliny obsahující srdeční glykosidy. Zpočátku se používaly jako šípový jed, ale již Asyřané, Egypťané a Římané předepisovali na otoky mořskou cibuli (Drimia maritima), bohatou na tyto látky. Pravda, otrávili jím krysy, takže sebemenší chyba při výběru dávky mohla skončit katastrofou.

Digitalis, lék odvozený z náprstníku (Digitalis purpurea), byl poprvé nalezen v lékařské literatuře v roce 1250. Používala ho slavná velšská lékařská rodina Myddfayů, která podle místního folklóru žila v Carmarthenshire ve Walesu. První úplný popis pochází z roku 1542 a provedl jej vynikající německý botanik a lékař Leonart Fuchs ve své slavné knize „De historia stirpium commentarii insignes“. Rostlinu také pojmenoval Fingerhut – „klobouk na prst“, tedy náprstek. V ruštině je etymologie názvu „digitalis“ stejná.

Později se rostlina dostala téměř do všech léčivých sbírek 1785.–XNUMX. století, ale v polovině XNUMX. století ji začali opouštět – bylo zaznamenáno příliš mnoho otrav. Působení látky z náprstníku poprvé podrobně popsal anglický chemik a botanik William Withering v roce XNUMX. Chemici jej zpočátku chybně identifikovali jako alkaloid, později se ukázalo, že jde o glykosid.

V době psaní tohoto článku je ve státním registru léčiv 10 léků obsahujících digoxin. Všechny jsou dostupné pouze na předpis a lze je užívat pouze pod přísným dohledem lékaře – toxicita rostliny se za poslední tisíciletí nesnížila ani o píď.

Nejsou to jen alopati, kteří oslavují digitalis: zakladatel homeopatie, Samuel Hahnemann, uvedl nejméně 73 indikací pro léčbu digitalisu, včetně „melancholických myšlenek, hypochondrie, duševní choroby, bolesti hlavy, nevolnosti, zvracení, bolesti očí, otoku očních víček, slzení. a záněty očí.”

<img src=”https://rosapteki.ru/upload/medialibrary/1ed/od18q3v01oge2vzmqu1tzugggu9u498i/1.jpg” />

Nejsou to jen alopati, kteří oslavují digitalis: zakladatel homeopatie, Samuel Hahnemann, uvedl nejméně 73 indikací pro léčbu digitalisu, včetně „melancholických myšlenek, hypochondrie, duševní choroby, bolesti hlavy, nevolnosti, zvracení, bolesti očí, otoku očních víček, slzení. a záněty očí.”

Jak to funguje

Digoxin se používá u lidí se srdečním selháním kvůli jeho schopnosti zvýšit sílu srdečního stahu, což zlepšuje jeho pumpovací funkci. Sníží se také spotřeba kyslíku myokardem, což pomáhá našemu ohnivému motoru normálně fungovat v podmínkách, byť mírné, ale chronické hypoxie.

Digoxin působí tak, že inhibuje sodíkovo-draslíkovou pumpu v buňkách srdečního svalu. Dochází ke zvýšení obsahu sodíku a v důsledku toho i vápníku v buňkách, což vede ke zvýšení síly srdečních kontrakcí. Digoxin také ovlivňuje elektrickou aktivitu srdce a je široce používán u lidí s abnormálním srdečním rytmem, nejčastěji fibrilací síní. To se však za poslední desetiletí změnilo, protože byl jako léčba první volby nahrazen jinými léky, jejichž užívání je obecně bezpečnější a zlepšilo přežití pacientů, jak ukazují desítky randomizovaných, placebem kontrolovaných studií. Ale digoxin neprošel tímto „kelímkem“: jak ukázaly RCT, léčba srdečními glykosidy nesnižuje úmrtnost u lidí se srdečním selháním. Droga je v současné době doporučována jako terapie druhé linie u lidí s těžkým srdečním selháním, kteří mají zároveň problémy s rytmem. Je třeba vzít v úvahu, že digoxin má spíše úzké terapeutické okno – rozdíl mezi účinnou a toxickou dávkou. I v terapeutických dávkách může způsobit řadu nežádoucích účinků, včetně rozmazaného vidění a xanthopsie. Klasickými příznaky toho druhého jsou žluté nebo zelené halo kolem předmětů, stejně jako na obrazech Vincenta Van Gogha.

Digoxin je nápadným příkladem léku, který se v medicíně používá již od starověku, ale jak se znalosti o něm rozšiřují, postupně ztrácí svůj význam, zůstává ve velmi úzkém spektru indikací a ustupuje modernějšímu vývoji, i když ne s takové „krásné“ vedlejší efekty, možná ovlivňující dějiny světového umění.

Náprstník pro Van Gogha?

Spory stále zuří: jsou světlá svatozář kolem předmětů na Van Goghových obrazech autorovým stylem, nebo vedlejším efektem digoxinu, který umělec užíval od roku 1889?

Odpůrci této teorie uvádějí řadu faktů, které ji vyvracejí. Za prvé, badatelé Van Goghova díla zdůrazňují, že vystavoval „žluté vidění“ ještě před rokem 1889. Slavné slunečnice a autoportréty se slaměným kloboukem spatřily světlo světa ještě dříve, než si mistr začal brát náprstník. Navíc, když má umělec xanthopsii, měla by se na jeho plátnech objevit inverze barev: žlutá a bílá budou k nerozeznání a modrá barva se objeví jako zelená, což naštěstí není dodrženo. A ještě jedna skutečnost ve prospěch skeptiků: v roce 1889 lékař Paul Gachet testoval Van Goghovu zrakovou ostrost a vnímání barev a nenašel žádné porušení.

Jednoznačná odpověď však neexistuje na otázku, zda výtvarná technika, kterou vidíme na slavných plátnech, souvisí s mistrovou xanthopsií. A existuje možnost, že nebude.