Cefalosporiny. Abeceda antibiotické terapie. Vidalův referenční průvodce léky

Vytvoření skupiny cefalosporinových léčiv bylo reakcí na klesající aktivitu penicilinových léčiv, vznik penicilin-rezistentních stafylokoků a nedostatečnou aktivitu proti gram (-) patogenům, s nárůstem aktivity proti gram (-) patogenům.

Materiály jsou určeny výhradně lékařům a specialistům s vyšším zdravotnickým vzděláním. Články mají informační a vzdělávací charakter. Samoléčba a autodiagnostika jsou extrémně nebezpečné pro zdraví. Autor článků neposkytuje lékařské rady: klinický farmakolog je lékařem pouze a výhradně pro lékaře.

Řešením bylo vytvoření skupiny cefalosporinových léků

• na klesající aktivitu penicilinových léků,
• vznik penicilin-rezistentních stafylokoků
• nedostatečná aktivita proti gram (-) patogenům, se zvýšením aktivity vůči gram (-) patogenům.

Generál pro všechny cefalosporiny vlastnosti jsou:

• Silný baktericidní účinek
• Široké spektrum aktivit (kromě I generace)
• Rezistence vůči beta-laktamáze u S.aureus
• Citlivost na radar
• Nedostatek aktivity proti enterokokům, listeriím, MRSA
• Synergismus s aminoglykosidy
• Široký terapeutický rozsah

Léky první generace mají velmi úzké spektrum antimikrobiální aktivity a jejich hlavní klinický význam je spojen s vlivem na grampozitivní koky s výjimkou MRSA a enterokoků. Navíc mohou být zničeny beta-laktamázami mnoha gr(-) bakterií.

Pravda, je tu jeden významný bod – studie prokázaly, že často se skutečná alergická reakce na peniciliny zaměňuje s tzv. ampicilinová vyrážka, který se vyskytuje u 5–10 % pacientů, není spojen s alergií na beta-laktamy, má makulopapulární povahu, není doprovázen svěděním a může odeznít bez vysazení léku.

Rizikové faktory pro ampicilinovou vyrážku jsou:

• infekční mononukleóza (vyskytuje se v 75-100 % případů),
• cytomegalie,
• chronická lymfocytární leukémie.

Jedním z nejčastěji používaných cefalosporinů první generace je Cefazolin a na základě výše uvedeného je hlavní indikací k němu peroperační profylaxe v chirurgii. Zde však stojí za to připomenout jeden velmi zajímavý třídní účinek všech cefalosporinů, jmenovitě hypertermii vyvolanou léky, která se liší od skutečné hypertermie tím, že se vyskytuje na pozadí bradykardie a než spěcháte s předepsáním antibiotické terapie, kromě klinických testů by měl jednoduše spočítat puls pacienta.

Lék lze také použít k léčbě infekcí kůže a měkkých tkání.

Druhá a třetí generace Někteří výzkumníci již dlouho navrhovali kombinovat cefalosporiny kvůli jejich velmi malým rozdílům mezi sebou. Od první generace se liší širším spektrem účinku vůči gram (-) flóře a poklesem aktivity vůči gram (+) patogenům.

Hlavní představitelé třetí generace jsou:

• cefotaxim,
• Cefoperazon, vč. se sulbaktamem,
• ceftriaxon,
• ceftazidim.

Historicky byla tato generace vyvinuta k boji proti nozokomiálním gramnegativním infekcím (Enterobacter, zoubkování, indol-pozitivní Proteus) rezistentním na cefalosporiny 2. generace.

Díky větší odolnosti vůči beta-laktamázám má tato skupina větší aktivitu proti Gr(-) bakteriím z čeledi Enterobacteriaceaevčetně nozokomiálních multirezistentních kmenů. Ale zároveň mají nižší aktivitu proti Gr(+) patogenům než cefazolin.

Jako všechny cefalosporiny, léky 3. generace nefungují v:

• MRSA,
• enterokoky a listerie,
• mají nízkou antianaerobní aktivitu,
• ESBL jsou zničeny.

V současné době tato generace léků aplikováno k léčbě těžkých a smíšených infekcí a používá se v kombinaci s aminoglykosidy 2. – 3. generace, metronidazolem, vankomycinem.

Navzdory společnému generačnímu, drogy mají řadu funkcí.
Tento lék by měl být používán s opatrností v případě onemocnění žlučníku kvůli hrozbě vysrážení solí.

Hlavní problémy spojené s ceftriaxonem jsou v kvalitě používaných léků. Takže originál Rocephin stojí v průměru 500 rublů, ale existují jeho kopie v ceně 10-15 rublů (podle portálu Pharmindex). Výzkumný ústav antimikrobiální chemoterapie ve Smolensku kdysi provedl srovnávací studii různých ceftriaxonů a ukázalo se, že kvalita léků, mírně řečeno, je odlišná, počínaje vedlejšími inkluzemi a mikrobiální kontaminací, konče významným rozdílem v údajích o bioekvivalenci . Očekávat tedy zázračný lék od léku 50x levnějšího, než je ten původní, bude asi dost naivní.

Cefoperazon je navíc snadněji a rychleji zničen beta-laktamázami nejen Pseudomonas aeruginosa, ale i jiné gram(-) flóry. Přidáním sulbaktamu se situace ve výsledku příliš nezměnila, droga se používá pouze ve 2 zemích světa – Rusku a Turecku. Stejný FDA zrušil svou registraci ve Spojených státech.

Pokud ještě nejsou výsledky z laboratoře, ale je tam pacient, který byl již bez efektu léčen ceftazidimem, pak pro něj není třeba vybírat lék mezi třetí generací cefalosporinů, protože jejich použití bude zbytečné. A pokud byl pacient s gramnegativní infekcí léčen cefalosporiny 2-3 generace, pak je to zcela. Terapie ceftazidimem je přijatelná, protože za prvé je účinný proti Pseudomonas aeruginosa a za druhé beta-laktamáza cefuroximáza ničí všechny cefalosporiny , ale ne ceftazidim.

Další vlastností ceftazidimu je jeho schopnost vytvářet vysoké koncentrace v mozkomíšním moku a pronikat hematoencefalickou bariérou, proto se používá k léčbě meningitidy způsobené gramnegativní mikroflórou, pokud jsou na ni patogeny citlivé.

Cefalosporiny IV generace zastoupena pouze v Rusku cefepim, která se od 3. generace liší vyšší aktivitou proti Gr(+) kokům, s výjimkou MRSA a enterokoků.

Zpočátku se lék používal pouze k léčbě těžkých nozokomiálních infekcí způsobených multirezistentní mikroflórou (pro kterou byl vlastně vytvořen):

• Infekce dolních cest dýchacích (pneumonie, plicní absces, pleurální empyém)
• Komplikované infekce močových cest
• Intrabdominální infekce kůže a měkkých tkání, kostí a kloubů
• Sepsis
• Infekce způsobené neutropenií a jinými stavy imunodeficience

Ale vzhledem k vysoké prevalenci ESBL, a to i v komunitním prostředí, pokud jsou tyto beta-laktamázy detekovány v gram(-) flóře pacienta, měla by být považována za rezistentní vůči všem cefalosporinům, včetně cefipimu. Pokud žádné nejsou, pak bude lék velmi účinný pro pacienty s těžkou gramnegativní infekcí.